患者招募：复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤

评价HMPL-760治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性、药代动力学及初步疗效的多中心、开放性、I期研究

”非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组由淋巴细胞发展而来的异质性恶性肿瘤，抗 CD20 单克隆抗体（包括利妥昔单抗、奥法木单抗及阿妥珠单抗等）单药或联合免疫化疗显著改善患者的预后，尚无法根治疾病。对于一线治疗后复发/难治 B 细胞 NHL（B-NHL），如果重复抗 CD20 单抗治疗其疗效会显著降低，而高剂量化疗带来许多毒副反应，因此强烈需要开发出作用机制新颖、耐受性更好的新疗法，为患者提供治疗选择。近年来研究发现 B 细胞受体（BCR）信号通路在淋巴瘤的发生发展中具有重要意义，已有数种基于此通路的新药获批用于治疗不同类型的 B-NHL，最为突出的是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。已获批用于 B-NHL 多种亚型治疗的 BTK 抑制剂均是通过与 BTK 活性位点上的半胱氨酸-481（Cys-481）不可逆地共价结合瘤作用。然而这种不可逆的共价结合的作用机制也导致了因 Cys-481S 突变而产生的耐药性。开发不依赖与 Cys481 的共价结合的新一代非共价 BTK 抑制剂能够克服这种获得性耐药。

HMPL-760 是一个强效、高选择性、可逆的 BTK 抑制剂，相比于其他 BTK抑制剂具有不同的分子结构，对 BTK 野生型和 Cys-481 突变体形式产生抑制，有更好的抗肿瘤作用。在非临床研究中，HMPL-760 具有很强的活性、选择性以及良好的药代动力学（PK）特性和药物安全性。

复发/难治 B-NHL 患者，包括：

慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL），弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL），滤泡细胞淋巴瘤（FL），套细胞淋巴瘤（MCL），边缘区淋巴瘤（MZL）和淋巴浆细胞淋巴瘤/巨球蛋白血症（LPL/WM）。

复发或难治的定义为：根据指南推荐的标准治疗后疾病进展（PD）/复发的患者或对标准治疗无效的难治患者，其中 CLL/SLL 和 MCL 队列将入组既往接受过 BTK 抑制剂治疗，并且研究者判断需要进一步治疗的患者。

1：年龄≥18岁；

2：东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1；

3：经组织学确认的淋巴瘤患者，或经细胞学（流式）确认的CLL；

4：复发或难治即为根据当地指南经标准治疗失败的患者。

1：有中枢神经系统（CNS）或软脑膜侵犯的淋巴瘤患者；

2：肝病病史，包括肝硬化，酗酒或目前已知的人免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的活动性感染；

3：任何未控制的活动性感染。