胆管癌新药：泛FGFR激酶抑制剂derazantinib疾病控制率74.8%

derazantinib由ArQule公司研制，Basilea于2018年4月从ArQule公司获得了derazantinib的许可。在美国和欧盟，derazantinib均被授予治疗iCCA的孤儿药资格。

Basilea在中国的合作伙伴--仑胜医药（Roivant Sciences）在中国的临床试验申请于2019年4月底获得正式批准，治疗FGFR2基因融合阳性且至少一线系统治疗失败的不可手术切除或晚期肝内胆管癌（iCCA）。在全球范围内，中国是iCCA发病率最高的国家之一。

derazantinib是一种强效、口服FGFR激酶家族小分子抑制剂，对FGFR1、2、3具有很强的活性。因此，该药被称为泛FGFR（pan-FGFR）激酶抑制剂。FGFR激酶是细胞增殖、分化和迁移的关键驱动因子。FGFR的变化，如基因融合、过度表达或突变，已被确定为各种癌症的潜在重要治疗靶点，包括肝内胆管癌（iCCA）、尿路上皮癌（膀胱）、乳腺癌、胃癌和肺癌。

仑胜医药（Sinovant Sciences）合作伙伴Basilea制药公司近日公布了靶向抗癌药derazantinib治疗胆管癌FIDES-01研究队列1的最新缓解数据。该队列入组的是FGFR2基因融合阳性肝内胆管癌（iCCA）患者，正在评估derazantinib的抗肿瘤效果。来自该队列的积极疗效数据进一步证实了derazantinib作为单药疗法治疗iCCA的临床概念验证。

该研究队列1的顶线结果于2021年2月初公布。基于2021年4月数据截止的最新分析现已完成，显示客观缓解率（ORR）从20.4%上升到21.4%，疾病控制率（DCR）从72.8%上升到74.8%，中位无进展生存期（PFS）从6.6个月上升到7.8个月，这进一步支持了该适应症中derazantinib单药治疗的临床相关疗效。该队列中，derazantinib的安全性良好，视网膜副作用、口腔炎、手足综合征和指甲毒性的发生率低。

3月24日，Basilea宣布II期临床试验（FIDES-01）队列2的预先设置中期分析结果积极，达到预先设置终点，即14名接受derazantinib治疗的患者中至少8名无进展生存期（PFS）达到3个月。

FIDES-01队列2研究将进入下一阶段，招募43名患者。

另外，FIDES-01队列2中期分析结果中，疾病控制率（DCR）为79%，其中1例确诊完全缓解，1名患者部分缓解但未经确认，9名患者病情稳定并且获得最佳缓解。

观察到的安全性和耐受性数据与队列1报告的情况一致。

目前，Basilea正在一项全球注册研究（NCT03230318），评估derazantinib二线治疗FGFR2融合阳性iCCA患者。此外，该公司也正在评估derazantinib治疗FGFR基因异常的晚期尿路上皮癌（UC）、晚期胃癌。

Derazantinib原研企业为ArQule Inc。2018年2月，Roivant Sciences和ArQule宣布，将在大中华地区合作开发derazantinib。2018年4月，Basilea Pharmaceutica宣布与ArQule签订授权许可协议。2019年4月，作为Roivant子公司，仑胜医药derazantinib临床试验申请（CTA）获NMPA受理，拟在2019年下半年启动一项derazantinib二线治疗iCCA的注册临床试验。2019年12月，默沙东宣布以约27亿美元收购ArQule，ArQule因此成为默沙东全资子公司。