第二个FGFR2胆管癌靶向药infigratinib被FDA批准

胆管癌是指源于肝外胆管包括肝门区至胆总管下端的胆管的恶性肿瘤，这是一种严重而且非常致命的疾病。手术与化疗是该病的主要治疗方式，但大部分患者发现时已是中晚期，预后极差。FGFR基因突变存在于25％的胆管癌患者中，最常见的是FGFR2融合，发生在约10％-16％的肝内胆管癌肿瘤中，另外在多达20%的晚期尿路上皮癌患者中存在FGFR3基因突变。2020年4月，靶向药Pemazyre的获批，开启了胆管癌靶向治疗的时代。

2021年5月28日，第二个胆管癌靶向药诞生了。BridgeBio生物制药公司与Helsinn集团近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Truseltiq（infigratinib），用于治疗先前接受过治疗、携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌（CCA）患者。

Truseltiq（Infigratinib）是一种口服、ATP竞争性、选择性FGFR酪氨酸激酶抑制剂。

根据独立盲审评估，在108名晚期或转移性胆管癌患者中，这款酪氨酸激酶抑制剂的客观缓解率为23.1%。包括1例完全缓解，和24例部分缓解。66名患者疾病稳定，11名患者疾病进展。疾病控制率84.3%。中位缓解持续时间为5个月。

在2020年ASCO会议上，发布了一项关于Infigratinib的临床研究，这是一项2期，多中心，单组试验的临床研究，旨在研究Infigratinib作为FGFR2融合阳性胆管癌患者三线或三线以上治疗的疗效。

试验共计纳入了71名患者，中位年龄53岁，62%（44名）女性，38%（27名）男性。所有患者接受Infigratinib治疗，连续口服21天，每日一次每次125mg，28天为一周期，治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

试验结果显示出，在二线治疗情况下，患者的中位PFS为4.63个月；接受三线或三线以上使用Infigratinib治疗的患者中位PFS为6.77个月。

在客观缓解率（ORR）方面，接受三线或三线以上治疗的患者，Infigratinib的ORR为21.6%。

总结：在有FGFR2融合的胆管癌患者中，三线和三线以上治疗的方式给infigratinib相较于二线标准化疗方案，PFS和ORR都获益更大。

根据之前的协议，BridgeBio与Helsinn将共同负责美国市场的商业化，Helsinn将负责美国以外（不包括大中华区）地区的独家商业化权利。在大中华区，联拓生物（LianBio）根据与BridgeBio建立的战略联盟，获得了infigratinib的肿瘤学授权许可，并负责该药物在大中华区（中国大陆、香港、澳门）的临床开发、注册申请和未来的商业运营。

2020年11月4日-联拓生物宣布已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)关于Infigratinib的3期PROOF临床试验批件。Infigratinib是一种潜在的用于治疗伴有FGFR2基因融合的局部晚期或转移性不可切除胆管癌患者的一线治疗方式。